Исследовательская команда из Гейдельбергского университета в Германии обнаружила скрытый «переключатель», который функционирует как триггер для массовой гибели клеток мозга и играет важную роль в снижении когнитивных функций. В центре данного открытия находится так называемый «комплекс смерти», токсичное соединение, возникающее при взаимодействии двух хорошо изученных белков.
Альцгеймер давно рассматривается как массовая эпидемия современности, от которой страдают около 55–57 миллионов людей по всему миру. Ученые долгое время пытаются разгадать механизм, лежащий в основе прогрессирования болезни Альцгеймера, и, похоже, наконец, нашли решающий ключ к разгадке. Оказалось, что рецептор NMDA, помогающий поддерживать когнитивные функции, и ионный канал TRPM4, связанный с нейродегенеративными расстройствами, способны сформировать «комплекс смерти». Дело в том, что когда эти два элемента вступают в контакт вне участков, где нейроны соединяются и взаимодействуют друг с другом, запускается цепь разрушительных процессов, наносящих вред и убивающих нервные клетки. Эксперименты на модели мышей с болезнью Альцгеймера показали, что уровень этого нейротоксического комплекса у пораженных животных значительно превышает таковой у здоровых.
Ранее та же команда ученых разработала экспериментальное фармацевтическое соединение, предназначенное для предотвращения гибели нейронов. В новом исследовании они использовали этот препарат для блокировки опасного взаимодействия между NMDA и TRPM4 и успешно расщепили «комплекс смерти». Результаты превзошли ожидания: вмешательство не только замедлило прогрессирование дегенеративного заболевания, но и ограничило, а в некоторых случаях полностью предотвратило характерные клеточные изменения, включая утрату синапсов и повреждение митохондрий.
Когнитивные способности, страдающие при Альцгеймере (обучение и память), остались в значительной степени нетронутыми. Более того, исследователи зафиксировали значительное сокращение характерных отложений бета-амилоида, тех самых белковых бляшек, которые долгое время считались главной мишенью для терапии. Руководитель исследования Хилмар Бейдинг акцентирует внимание на принципиальном отличии этого подхода от традиционных методов: «Вместо того, чтобы воздействовать на образование или удаление амилоида из мозга, мы блокируем нижестоящий клеточный механизм, который может вызвать гибель нервных клеток и способствует образованию отложений амилоида». По словам ученого, этот механизм может быть универсальным: команда надеется, что аналогичное лечение окажется эффективным и при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), где взаимодействие тех же белков также играет патологическую роль.
Несмотря на впечатляющие результаты, путь к реальным лекарственным препаратам для пациентов еще длинный. Как признает Бейдинг, впереди — всесторонние фармацевтические разработки, токсикологические испытания и масштабные клинические исследования, необходимые для подтверждения безопасности и эффективности нейропротектора для человека.